內皮細胞相關之研究

本實驗室在LPA與S1P調控血管內皮細胞生理活性的研究顯示，LPA與S1P可以調控內皮細胞進行傷口癒合(Lee, et al., 2000 in American J. of Physiology)、促進內皮細胞之附著 (Lee, et al., 2004 in Taiwania, NSC 92-2311-B-002-095- and 91-2311-B-002-071-)、刺激內皮細胞表現Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)並進一步影響單核球對內皮細胞的貼附作用(Lee et al., 2004 in American J. of Physiology, NSC 90-2316-B-002-019, 91-2311-B-002-071, and 92-2311-B-002-095)、刺激內皮細胞產生IL-1beta後，新生之IL-1beta作用於內皮細胞使細胞分泌兩種重要的下游趨化物質：IL-8及MCP-1(Lin et al., 2006 in J Cell Biochem, NSC 90-2316-B-002-019, 91-2311-B-002-071, and 92-2311-B-002-095)；除此之外，LPA和S1P還會促使內皮細胞MMP-2之mRNA、蛋白質表現量及蛋白質活性的增加，並進而增強內皮細胞的貼附性和侵入細胞基質的能力(Wu et al., 2005 in Endocrinology, NSC 90-2316-B-002-019, 91-2311-B-002-071, and 92-2311-B-002-095)。這些研究結果都肯定了LPA和S1P在調控血管新生與癌症生成過程中的重要性。此外，利用RNAi技術，我們亦釐清了於內皮細胞中控制發炎反應之水解磷酸脂接受器為何(Lin et al., 2007 in BBRC與Lin et al., 2007 in BBRC, NSC 95-2311-B-002-018-MY2)。對於水解磷酸脂接受器活化後於內皮細胞中造成之訊息傳遞系統之研究，我們亦發現水解磷酸脂經由激活Src族酵素進而造成內皮細胞表面抗原PECAM-1之磷酸化(Huang et al. 2007 in Taiwania and Huang et al. 2008 in Cell Signaling, NSC 92-2311-B-002-095-, and NSC 95-2311-B-002-018-MY2)。在最近與台大動物所李士傑教授共同進行之研究中，我們亦發現LPA接受器之表達在斑馬魚的淋巴系統發育過程扮演重要角色，且LPA亦會刺激內皮細胞產生淋巴管增生因子VEGF-C之生成，此成果目前已發表於 (Lee et al. 2008 in FASEB J, Lin et al. 2008 in Cell Signaling and Lin et al. 2008 in Cellular and Molecular Life Science等三篇論文中, NSC 92-2311-B-002-095-, and NSC 95-2311-B-002-018-MY2)。

癌細胞生理相關之研究

此外，本實驗之研究成果亦發現S1P對前列腺癌細胞株PC3有抑制生長之效果(Liao et al., 2005 in Zoological Studies, NSC 92-2311-B-002-095 and 93-2311-B-002-095)，而此抑制效果極可能是來自對細胞自噬作用之活化有關(Chang et al. 2007 in Autophagy, NSC 95-2311-B-002-018-MY2)。
與加大舊金山分校合作之研究則發現LPA相關之訊息與卵巢癌之生成極有關聯(Huang et al. 2004 in Oncogene)。
與台大醫學院團隊合作之成果則發現CRT以及GRP78等基因與細胞癌化極有相關(Neuroblastoma: Hsu et al. 2005 in Annal Oncology, Hsu et al. 2005 in Int J Cancer, Hsu et al. 2006 in Ann Surg Oncol., and Hsu et al. 2008 in Clin Cancer Res.；Hepatoma: Ho et al. 2006 in Cancer letter and Ho et al.2006 in Ann Surg Oncl.;Gastric cancer: Chen et al. 2008 in Ann Surg Oncl.submitted)。